Sophia Lunt追踪代谢对癌症转移的影响

Sophia Lunt在癌症研究方面的职业生涯开始于肥皂。“肥皂既是极性的又是非极性的，因此当你去洗涤时，它会与非极性油脂结合，也会与极性水结合，”密歇根州立大学化学家说，回忆起一所高中科学课。“我认为这很酷，想要了解更多有关分子的知识。”

伦特曾就读于宾夕法尼亚州安维尔的黎巴嫩山谷学院，主修化学。她于2005年毕业，在普林斯顿大学获得博士学位后不久，最终加入了化学家Joshua Rabinowitz的实验室。在那里，她发表了关于抗代谢药物如何影响新陈代谢以阻止细菌生长的研究(以她的婚前名称Kwon)。1

在2010年获得博士学位后，她希望将化学与人类疾病联系起来，因此她加入了马修·范德海登的癌症代谢实验室，担任麻省理工学院的博士后。Lunt对Warburg效应非常着迷 - 当氧气水平正常时，癌细胞将葡萄糖代谢成乳酸，而健康细胞仅在低氧条件下将其代谢，因此她研究了丙酮酸激酶在分解癌细胞中葡萄糖中的作用。2

在她的博士后一年，她的丈夫理查德，一个隐形太阳能电池的发明者，也是麻省理工学院的博士后，在密歇根州立大学(MSU)接受了教授职位。“我们做了一段时间的长距离，”Lunt说，“但这真的很难。”她与Vander Heiden讨论了这个挑战，并帮助她弄清楚如何搬到MSU并在那里完成她的博士后。伦特获得了国防部远见博士后奖学金，为她开发自己的研究项目提供资金。该奖学金的唯一规定是她在一名尚未获得联邦资助的助理教授的实验室工作。MSU癌症研究员Eran Andrechek符合该法案。他最近加入了大学，正在研究乳腺癌的发展和转移。

在Lunt加入Andrechek小组之前不久，该实验室完成了转移因子参与转移的基因谱。当Lunt查看数据时，她意识到已知转录因子可以调节几种代谢基因，因此她开始研究这些基因影响的途径，发现许多人参与了葡萄糖的分解。“对于转移性和非转移性癌细胞的新陈代谢进行比较，这一点得到了推动，”Andrechek说。

2015年，当她在密歇根州立大学开设自己的实验室时，Lunt深入研究了这项工作。她与国家癌症研究所的肯特·亨特(Kent Hunter)合作，后者饲养老鼠，使他们的后代有不同程度的转移。分析小鼠的肿瘤代谢物揭示了一种唾液酸，它以前从未与转移相关。Lunt说，细胞系实验表明，转移细胞可以产生更多的活化形式的唾液酸，这可以改变细胞的表面蛋白质，从而影响它们的粘性以及它们是否离开原发肿瘤。敲除唾液酸代谢所必需的基因会阻止化合物活化形式的形成，从而减少转移。3

“索菲亚很聪明。她训练有素，积极主动，富有想象力，“亨特说。“像这样的人往往在这项业务中表现良好。”

参考

YK Kwon等，“大肠杆菌中抗叶酸药物作用的多米诺骨牌效应”，Nat Chem Bio，4：602-08,2018(引用次数：74次)

SY Lunt和MG Vander Heiden，“有氧糖酵解：满足细胞增殖的代谢需求”，Annu Rev Cell Dev Biol，27：441-64,2011。(引用1214次)

ST Teoh等，“唾液酸代谢：代谢组学揭示的乳腺癌转移的关键参与者”，Front Oncol，doi：10.3389 / fonc.2018.00174,2018。(引用8次)